Sistemas lipossomais baseados em lupeol e canabidiol como potenciais sistemas aplicados no tratamento do câncer
Lipossomas. Câncer. Canabidiol. Lupeol. polímeros
alternativos ao PEG.
O desenvolvimento de nanossistemas lipossomais para aplicação em
câncer representa uma estratégia relevante para a veiculação de bioativos
naturais hidrofóbicos, especialmente quando se busca melhorar sua
solubilidade em meio aquoso, estabilidade coloidal e interação com sistemas
biológicos. Nesse contexto, esta tese teve como objetivo desenvolver,
caracterizar e avaliar lipossomas contendo lupeol e canabidiol (CBD), bem
como investigar uma rota exploratória de engenharia molecular de superfície
baseada em conjugados DSPE–polímero como alternativa futura à modificação
convencional com poli(etilenoglicol) (PEG). Inicialmente, foram obtidos
lipossomas contendo lupeol, os quais apresentaram características físico-
químicas favoráveis, incluindo dimensões nanométricas, baixa dispersidade,
carga superficial negativa e incorporação da molécula bioativa na matriz
lipídica. Além disso, os ensaios biológicos indicaram resposta mais favorável
para o lupeol nanoencapsulado em comparação ao lupeol livre, sugerindo que
a formulação lipossomal contribuiu para melhorar a interação do bioativo com o
sistema celular avaliado. Esse estudo também permitiu estabelecer parâmetros
experimentais relacionados à composição lipídica, preparo, caracterização
físico-química e interpretação da estabilidade de sistemas lipossomais, os
quais foram posteriormente empregados no desenvolvimento dos lipossomas
contendo canabidiol, molécula de maior relevância terapêutica no contexto
investigado. As formulações contendo canabidiol foram avaliadas quanto ao
tamanho médio, índice de polidispersão, potencial zeta, eficiência de
encapsulação, estabilidade e resposta in vitro em modelos celulares tumorais e
não tumorais. Os sistemas obtidos também apresentaram perfil físico-químico
compatível com lipossomas estáveis e adequada incorporação do canabidiol na
bicamada lipídica. Os ensaios biológicos também indicaram modulação da
resposta celular para o canabidiol nanoencapsulado em relação ao canabidiol
livre, reforçando que a organização do bioativo em matriz lipossomal pode
potencializar seu comportamento biológico. Paralelamente, investigou-se uma
rota de funcionalização do fosfolipídio DSPE envolvendo a obtenção de
intermediários compatíveis com DSPE-BIBA, polimerização de DMAEMA por
polimerização radicalar por transferência de átomo (ATRP) e posterior
conversão em estruturas carboxibetaínicas. As análises por espectroscopia no
infravermelho, ressonância magnética nuclear e cromatografia em camada
delgada indicaram modificações químicas compatíveis com as etapas
propostas, embora também tenham evidenciado limitações relacionadas à
funcionalização parcial, purificação e caracterização definitiva dos conjugados.
De modo geral, os resultados demonstraram que a tese avança da formulação
lipossomal de bioativos naturais hidrofóbicos para uma abordagem exploratória
de engenharia de superfície, integrando conceitos de química de materiais,
química de polímeros, farmacotécnica e bioengenharia. Assim, o trabalho
estabelece uma base experimental para o desenvolvimento de lipossomas
contendo lupeol, canabidiol e moléculas correlatas, ao mesmo tempo em que
abre perspectivas para a construção de interfaces poliméricas alternativas em
sistemas lipossomais futuros.