Banca de DEFESA: JULIANO LOPES TRINDADE

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : JULIANO LOPES TRINDADE
DATA : 16/03/2026
HORA: 13:30
LOCAL: Auditório 3 IFQ/J2 meet.google.com/ejn-myha-xtj
TÍTULO:

Complexos de Inclusão de Levodopa em β-Ciclodextrina: Uma análise computacional da degradação da levodopa.

PALAVRAS-CHAVES:

Química Computacional, Complexos de Inclusão, Levodopa. 

PÁGINAS: 80
RESUMO:

As ciclodextrinas (CDs) apresentam grande importância para a modulação de propriedades de fármacos. Por meio da formação de complexos de inclusão, podem ser moduladas a biodisponibilidade, efeitos colaterais bem como a degradação prévia. A Levodopa é um fármaco do tratamento da doença de Parkinson, que apresenta uma degradação rápida tanto em meio aquoso quanto em fase gasosa, sendo comercialmente utilizada com excipientes ou em associação com outros fármacos que diminuem a velocidade da degradação. No trabalho, foi avaliada a reação de descarboxilação da Levodopa e a consequente conversão em dopamina e avaliar da possível proteção pela da degradação pela inclusão da Levodopa na cavidade da β-ciclodextrina, β-CD. A análise do caminho de reação intrínseco (IRC) confirmou que o estado de transição obtido conecta adequadamente reagentes e produtos tanto para a levodopa livre quanto para a forma incluída na β-ciclodextrina, permitindo avaliar qualitativamente o efeito da inclusão sobre o mecanismo de descarboxilação mesmo na ausência dos valores de ΔG de reação para o sistema incluído. Neste trabalho foram caracterizadas, quatro estruturas para a inclusão da levodopa em β-CD, tanto em fase gás quanto em solvatação implícita IEFPCM. A energia livre de Gibbs (ΔG), entalpia (ΔH) e entropia (ΔS) foram calculadas para as quatro estruturas em ambas as fases e as propriedades termodinâmicas, indicaram os complexos mais estáveis do sistema, denominados D e D’. Nesta etapa, foi possível concluir que a formação dos complexos levodopa em (β-CD) ocorre de maneira espontânea de acordo com os resultados termodinâmicos. Alguns complexos de inclusão foram analisados por meio da abordagem NCI (Non-Covalent Interactions), permitindo a descrição qualitativa e quantitativa de interações intermoleculares atrativas e repulsivas. Os resultados indicaram que os complexos B’ e D’ são energeticamente mais favoráveis, sendo o complexo D’ o mais estável. A análise NCI evidenciou predominância de interações do tipo van der Waals no interior da cavidade da β-ciclodextrina, enquanto a QTAIM confirmou a presença de múltiplas ligações de hidrogênio, inclusive as que constituem o cinturão intramolecular das ciclodextrinas. Os resultados indicam que a estabilidade nos complexos de inclusão decorre do efeito cooperativo entre interações de dispersão e ligações de hidrogênio, bem como do ajuste espacial da levodopa na cavidade hospedeira. Com o intuito de avaliar a inclusão explicita do solvente, cálculos de dinâmica molecular foram realizados para os complexos de inclusão com o grupo carboxílico incluído e análise estrutural para a solução foi realizada. 

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1518695 - JULIANA FEDOCE LOPES
Interno - 1985977 - FREDERICO BARROS DE SOUSA
Externo à Instituição - CLEBIO SOARES NASCIMENTO JUNIOR - UFSJ