Estudo da Interação Intermolecular de Ciclodextrinas com Fármacos Antidiabéticos
Cloridrato de metformina; cloridrato de fenformina; sistemas supramoleculares.
O cloridrato de metformina (MET) e cloridrato de fenformina (FEN) são fármacos anti-hiperglicemicos da classe das biguanidas, sendo um fármaco de primeira linha no tratamento de diabetes tipo II (DM2). O MET apresenta como limitação sua baixa biodisponibilidade, enquanto o FEN foi retirado do mercado devido aos efeitos colaterais atribuídos ao seu uso. As CDs que são de grande interesse para a indústria, em especial a farmacêutica, devido sua capacidade de alterar propriedades próprias de fármacos como solubilidade, estabilidade e biodisponibilidade. O presente trabalho teve como objetivo o estudo dos parâmetros termodinâmicos envolvidos entre os fármacos FEN e MET e as CDs naturais (α-CD, β-CD e γ-CD), e as CDs modificadas (CM-β-CD, HP-β-CD, M-β-CD e S-β-CD). Para a determinação dos termodinâmicos foi realizada a técnica de calorimetria de titulação isotérmica (ITC). Os compostos de inclusão no estado sólido foram obtidos por liofilização. A caracterização dos compostos de inclusão foi realizada por espectroscopia vibracional na região do infravermelho (FTIR-ATR). E a confirmação da inclusão foi realizada por experimentos uni e bidimensionais de 1H RMN. Ao se comparar os sistemas formados pelo fármaco MET e FEN por titulação calorimétrica foi possível verificar que a presença do anel aromático na estrutura do FEN favoreceu a formação de compostos de inclusão com as CDs α-CD, β-CD e CM-β-CD. Com os resultados dos experimentos de 1H RMN foi possível confirmar a formação de compostos de inclusão para os sistemas FEN:β-CD e FEN:CM-β-CD e sugerir as possíveis estruturas para os compostos formados.