SÍNTESE DE N-(1-ARIL-1H-PIRAZOL)BENZAMIDAS COM POTENCIAL AÇÃO TRIPANOCIDA
Heterociclos; Pirazol; Carboxamidas; Doença de Chagas.
A Doença de Chagas (DC) é uma Doença Tropical Negligenciada (DTN) segundo a Organização Mundial da Saúde (OMS), com prevalência estimada em cerca de 6 a 7 milhões de pessoas no mundo e aproximadamente 10 mil mortes anuais. A DC é causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi, cuja principal via de transmissão é o contato com fezes contaminadas de insetos vetores triatomíneos. O tratamento atual é limitado a apenas dois fármacos, Benznidazol (BZ) e Nifurtimox (NFX), os quais apresentam sérios efeitos adversos, que frequentemente levam à interrupção do tratamento pelos pacientes, além de demonstrarem baixa eficácia na fase crônica da doença. Nesse contexto, o presente trabalho propõe a síntese de 20 derivados N-(1-aril-1H-pirazol)benzamidas 1(a-j) e 2(a-j), com o objetivo de avaliar futuramente a atividade tripanocida, visando contribuir para o desenvolvimento de possíveis fármacos com maior eficácia e menor toxicidade. As rotas sintéticas para a obtenção dos produtos finais 1(a-j) e 2(a-j) envolve múltiplas etapas, incluindo a obtenção dos seguintes intermediários: 1-aril-1H-pirazóis 3(a-j), 4-nitro-1-aril-1H-pirazóis 4(a-j), 4-amino-1-aril-1H-pirazóis 5(a-j), 5-amino-1-aril-1H-pirazol-4-carboxilatos de etila 6(a-j) e 5-amino-1-aril-1H-pirazóis 7(a-j). Até o momento, foram obtidos e caracterizados todos os intermediários 3(a-j) e 4(a-j), 4 derivados da série 5(a-j), além de 5 e 3 intermediários das séries 6(a-j) e 7(a-j), respectivamente, totalizando 32 derivados. A otimização da metodologia para obter os produtos planejados 1(a-j) e 2(a-j) está em andamento.