Síntese de derivados N-fenetil-pirazol-4-carboxamidas para avaliação da atividade anti-Trypanosoma cruzi
Heterociclos; Síntese Orgânica; Pirazol; Carboxamida; Doença de Chagas.
A Doença de Chagas (DC), causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi (T. cruzi), é endêmica em países da América Latina, sendo classificada como uma das 20 doenças tropicais negligenciadas (DTNs), segundo a Organização Mundial da Saúde (OMS). Para o tratamento, a quimioterapia consiste no uso do benznidazol (BZ) e do nifurtimox (NF), fármacos antigos que possuem baixa eficácia na fase crônica, além de possuírem diversos efeitos colaterais e períodos de tratamento relativamente longos. Visando obter compostos que possam apresentar atividade anti-T. cruzi, nosso grupo de pesquisa tem sintetizado diversos derivados pirazólicos e os testados contra as formas infectantes do protozoário. Dando continuidade aos projetos do grupo, o objetivo deste trabalho é sintetizar e avaliar a ação tripanocida de 20 derivados 1-aril-N-fenetil-1H-pirazol-4-carboxamidas 1(a-t). Dentre os produtos finais 1(a-t), até o momento 14 foram sintetizados com 15-93% de rendimento. A rota sintética utilizada consiste em 4 etapas, passando pelas sínteses dos seguintes intermediários: cloretos de 1-aril-1H-pirazol-4-carbonila 2(a-t), ácidos 1-aril-1H-pirazol-4-carboxílicos 3(a-t) e 1-aril-1H-pirazol-4-carboxilatos de etila 4(a-t). Os 14 produtos finais da série 1(a-t) estão sendo testados contra as formas amastigota (intracelular) e tripomastigota (extracelular) do T. cruzi assim como estão sendo avaliados quanto a de citotoxicidade em células vero.