Banca de DEFESA: Vinícius Guarizo

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : Vinícius Guarizo
DATA : 11/03/2025
HORA: 14:00
LOCAL: Via Google Meet
TÍTULO:

Síntese de derivados N-aril-1-fenil-1H-pirazol-carboxamidas e híbridos 4-(metiltio)fenoxi-pirazol-imidazolina com potencial ação tripanocida

PALAVRAS-CHAVES:

Síntese, Pirazol, Carboxamida, Doença de Chagas, Trypanosoma cruzi

PÁGINAS: 130
RESUMO:

O pirazol é um heterociclo nitrogenado de cinco membros presente em compostos com amplo espectro de atividade biológica, como por exemplo anti-inflamatória e antiparasitária. Muitos trabalhos têm sido publicados envolvendo derivados pirazólicos com ação contra o Trypanosoma cruzi (T. cruzi), o agente causador da Doença de Chagas (DC) que afeta majoritariamente países subdesenvolvidos da América Latina, sendo uma das 20 doenças tropicais negligenciadas (DTNs), segundo a Organização Mundial da Saúde (OMS). A quimioterapia emprega benznidazol (Bz) e nifurtimox (NF), fármacos que não são capazes de curar a doença na fase crônica, assim como possuem diversos efeitos colaterais. Nesse contexto, nosso grupo de pesquisa tem sintetizado diversos derivados pirazólicos e os testados contra as formas infectantes do T. cruzi. O objetivo deste trabalho foi sintetizar e avaliar a ação tripanocida de 20 derivados N-aril-1-fenil-1H-pirazol-4-carboxamidas 1(a-t) e 11 híbridos 4-(1-(2-(4-(metiltio)fenoxi)etil)-4,5-di-hidro-1H-imidazol-2-il)-1-fenil-1H-pirazol 2(a-k). Até o momento foram sintetizados, em 4 etapas, 20 produtos finais 1(a-t). Para a obtenção dos derivados propostos, foram sintetizados os seguintes intermediários: 1-fenil-1H-pirazol-4-carboxilato de etila 4, 1-fenil-1H-pirazol-4-ácido carboxílico 3, 4-(metiltio)fenoxi-1-(2-dibromoetano) 6, 1-aril-4-(4,5-di-hidro-1H-imidazol-2-il)-1H-pirazol 7(a,b,e-k) e 1-aril-1H-pirazol-4-carbonitrila 8(a,e,f,i). Metodologias para a obtenção dos produtos finais 2(a-k) foram avaliadas, porém tais produtos não foram obtidos. Todos os intermediários foram caracterizados por Espectroscopia de Infravermelho por Transformada de Fourier (FT-IR). O composto inesperado 4-(metilsulfinil)fenoxi-1-(2-bromoetano), oriundo da síntese de 6, foi caracterizado por FT-IR, Espectrometria de Massas de Alta Resolução (HRMS) e Espectroscopia de Ressonância Magnética Nuclear (RMN). Os produtos finais da série 1(a-t) foram caracterizados por FT-IR, HRMS e RMN, com exceção de 1t que apresentou impurezas nas análises e será purificado. Os testes de atividade anti-T. cruzi e citotoxicidade envolvendo 1(a-s) foram realizados. O melhor resultado obtido foi para o derivado 1d, cujo valor de IC50 contra formas amastigotas do protozoário foi de 7,74 micromolar. Os produtos não mostraram toxicidade, todos os valores foram maior do que 500 micromolar.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1530499 - MAURICIO SILVA DOS SANTOS
Interno - 1849285 - MARCOS ROBERTO DE ABREU ALVES
Externo à Instituição - BRUNO HENRIQUE SACOMAN TORQUATO DA SILVA - UFU