SÍNTESE DE N-(1-ARIL-1H-PIRAZOL)BENZAMIDAS COM POTENCIAL AÇÃO TRIPANOCIDA
Heterociclos; Pirazol; Carboxamidas; Doença de Chagas.
A Doença de Chagas (DC) é uma Doença Tropical Negligenciada (DTN), segundo a Organização Mundial da Saúde (OMS), com prevalência estimada em cerca de 6 a 7 milhões de pessoas no mundo e aproximadamente 10 mil mortes anuais. A DC é causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi, cuja principal via de transmissão é o contato com fezes contaminadas de insetos vetores triatomíneos. O tratamento atual é limitado a apenas dois fármacos, Benznidazol (BZ) e Nifurtimox (NFX), os quais apresentam sérios efeitos adversos, que frequentemente levam à interrupção do tratamento pelos pacientes, além de demonstrarem baixa eficácia na fase crônica da doença. Nesse contexto, neste trabalho foram planejados 20 derivados N-(1- aril-1H-pirazol)benzamidas, com o objetivo de avaliar futuramente a atividade tripanocida, visando contribuir para o desenvolvimento de possíveis fármacos com maior eficácia e menor toxicidade. As rotas sintéticas para a obtenção dos produtos finais envolveu múltiplas etapas, incluindo a obtenção dos seguintes intermediários: 1-aril-1H-pirazóis, 4-nitro-1-aril-1H-pirazóis, 4-amino-1-aril-1H-pirazóis, 5-amino-1-aril-1H-pirazol-4-carboxilatos de etila e 5-amino-1-aril-1H-pirazóis. Os produtos obtidos foram caracterizados por análises de espectroscopia na região do infravermelho, espectrometria de massas de alta resolução e espectroscopia de ressonância magnética nuclear.