Banca de DEFESA: TOMÁS KOLBE PACHÓN BONATTI

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : TOMÁS KOLBE PACHÓN BONATTI
DATA : 05/03/2026
HORA: 14:00
LOCAL: Via Google Meet
TÍTULO:

Síntese de derivados 1-aril-N-fenetil-pirazol-4-carboxamidas e N-fenetil-heteroarilacetamidas para avaliação da atividade anti-Trypanosoma cruzi

PALAVRAS-CHAVES:

Heterociclos; Pirazol; Carboxamida; Doença de Chagas.

PÁGINAS: 70
RESUMO:

A Doença de Chagas (DC), causada pelo protozoário T. cruzi, é endêmica em 21 países da América Latina, sendo classificada como uma das 20 doenças tropicais negligenciadas (DTNs), segundo a Organização Mundial da Saúde (OMS). A quimioterapia consiste no uso do benznidazol (BZ) e do nifurtimox (NF), fármacos antigos que possuem baixa eficácia na fase crônica, além de possuírem diversos efeitos colaterais e longos períodos de tratamento. Visando obter compostos que possam apresentar atividade anti-T. cruzi, nosso grupo de pesquisa tem sintetizado diversos derivados pirazólicos e os testados contra as formas infectantes do protozoário. Dando continuidade aos projetos do grupo, o objetivo deste trabalho é sintetizar e avaliar a ação tripanocida de 20 derivados 1-aril-N-fenetil-1H-pirazol-4-carboxamidas 1(a-t) e três derivados N-fenetil-heteroaril-acetamidas 6(a’-c’). Os produtos finais 1(a-t) e 6(a’-c’) foram sintetizados com 15-93% e 32-47% de rendimento, respectivamente. A rota sintética utilizada para a síntese de 1(a-t) consistiu em 4 etapas, passando pelas sínteses dos seguintes intermediários: cloretos de 1-aril-1H-pirazol-4-carbonila 2(a-t), ácidos 1-aril-1H-pirazol-4-carboxílicos 3(a-t) e 1-aril-1H-pirazol-4-carboxilatos de etila 4(a-t). Os derivados 6(a’-c’) foram obtidos a partir de compostos heteroaril acéticos 8(a’-c’).  Os produtos finais estão sendo testados contra as formas amastigota (intracelular) e tripomastigota (extracelular) do T. cruzi, além da citotoxicidade em células Vero. Até o momento, tem-se resultados de atividade biológica de 15 derivados da série 1(a-t). Nenhum mostrou citotoxicidade (CC₅₀ > 500 mM) e não foram ativos contra a forma tripomastigota (IC₅₀ > 100 mM). Todavia, o derivado 1-(2,4-diclorofenil)-N-fenetil-1H-pirazol-4-carboxamida 1d foi o mais ativo contra a forma amastigota, cujo valor de IC₅₀ foi 31,68 ± 5,16 mM e o índice de seletividade (IS) igual a 15,78. 

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1530499 - MAURICIO SILVA DOS SANTOS
Externo ao Programa - 1029142 - DANIEL HENRIQUES SOARES LEAL - UNIFEIExterno à Instituição - CELSO DE OLIVEIRA REZENDE JÚNIOR - UFU