Síntese e avaliação do potencial antineoplásico de novos terpenóides semissintéticos derivados do geraniol
Cancer, terpenos, via do mevalonato, prenilação de proteinas, drug design
O câncer permanece entre as principais causas de mortalidade mundial, com tratamentos
ainda pouco eficazes nos casos mais agressivos, como o glioblastoma multiforme
(GBM), um tumor cerebral altamente invasivo e incurável, cujo tratamento padrão com
temozolomida apresenta limitações clínicas significativas. Nesse contexto, a via do
mevalonato surge como um alvo terapêutico promissor, uma vez que participa de
processos celulares essenciais, incluindo a prenilação de proteínas da superfamília Ras,
frequentemente alteradas em cânceres humanos. A inibição das preniltransferases,
enzimas responsáveis por essa modificação, tem sido explorada como estratégia
antitumoral. O geraniol, um composto natural com potencial antineoplásico, destaca-se
como estrutura de interesse para o desenvolvimento de novos agentes terapêuticos.
Neste contexto, este trabalho descreve a síntese e caracterização de 14 análogos do
geraniol, 7 produtos finais (Ix1, Ix2, Ix3, 2h, 2h-mono, 2i e 2j) e 7 intermediários (I,
1a, 1b, II, 2a, III e IV), sendo 11 destes inéditos, com rendimento entre 5% e 80%.
Estes compostos foram caracterizados por FT-IR, RMN (¹H, ¹³C, DEPT-135 e COSY),
e análises de HRMS para I e Ix2. Neste trabalho também foram desenvolvidas
metodologias para otimizar a reação de mesilação dos dois protótipos utilizados, I e II,
sendo também feito um estudo teórico quanto as conformações mais estáveis destas
moléculas, por meio de simulações computacionais. Dentre as moléculas obtidas apenas
os compostos Ix2 e Ix3 foram encaminhados para testes biológicos sendo aguardado o
resultado de tais testes.