Síntese, avaliação in vitro e estudos in silico de derivados da N-neriletilenodiamina e N-neriletanolamina: potenciais agentes no combate à Doença de Chagas
Doença de Chagas, via do mevalonato, farnesiltransferase, nerol
Desde que a Doença de Chagas foi descoberta, busca-se um tratamento adequado. Contudo, apesar de ter se passado décadas desde o surgimento das primeiras opções terapêuticas (benznidazol e nifurtimox) compostos que apresentam elevada toxicidade e diversos efeitos colaterais, poucos avanços foram observados, conferindo portanto, um status de urgência para o desenvolvimento de novos compostos com potencial atividade tripanocida. A farnesiltransferase (FTase) é uma enzima presente na via do mevalonato que atua como um agente ativador de proteínas de sinalização e crescimento celular, e tem sido usada como alvo para o desenvolvimento de novos fármacos para o tratamento de diversas doenças incluindo tripanossomíases. O composto GIB24, um dicloridrato de N.-geraniletilenodiamínio, sintetizado pelo nosso grupo de pesquisa, apresentou boa atividade tripanocida, e avaliando o estereoisômero, TAS08, observou-se uma atividade ainda mais promissora (IC50 = 82,00 nM). Dentro deste contexto, este trabalho descreve a síntese, caracterização e avaliação, in vitro e in silico, de 09 compostos derivados do composto TAS08.