Banca de QUALIFICAÇÃO: BIANCA BONIFÁCIO MONTEIRO VIEIRA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : BIANCA BONIFÁCIO MONTEIRO VIEIRA
DATA : 29/04/2025
HORA: 13:30
LOCAL: meet.google.com/yuu-ynvh-sdm
TÍTULO:

Estudo de Sistemas Supramoleculares Formados por Polímeros de Ciclodextrinas para Liberação do Cloridrato de Amitriptilina

PALAVRAS-CHAVES:

Compostos de Inclusão, Termodinâmica; Nanoesponjas, Polímeros Reticulados, Fármaco, Liberação Controlado.

PÁGINAS: 100
RESUMO:

O Cloridrato de Amitriptilina (AMT) é um fármaco antidepressivo tricíclico, indicado no tratamento da depressão nas suas diversas formas. Entretanto, este fármaco sofre intenso metabolismo de primeira passagem, causando limitações quanto a biodisponibilidade, além de diversos efeitos colaterais associados à administração por via oral, que dificultam a adaptação ao tratamento. Uma forma de contornar estas limitações é a obtenção de sistemas supramoleculares, seja a partir de sistemas hóspede-hospedeiro convencionais associando o fármaco com ciclodextrinas (CD), ou utilizando sistemas mais sofisticados como as nanoesponjas à base de CDs (NECDs), combinando a porosidade das nanoesponjas (NEs) com as propriedades anfifílicas das CDs, ampliando a capacidade de inclusão. Assim, no presente trabalho, primeiramente, sistemas supramoleculares estabelecidos por interações intermoleculares, formados a partir da associação das moléculas hospedeiras α-ciclodextrina (αCD), β-ciclodextrina (βCD), γ-ciclodextrina (γCD), Hidroxipropil-β-ciclodextrina (HPβCD) e Metil-β-ciclodextrina (HPβCD), com o fármaco AMT, foram investigados. Os compostos de inclusão no estado sólido foram preparados por liofilização e caracterizados previamente por espectroscopia de absorção na região do infravermelho (FTIR-ART). Em solução utilizou-se, a calorimetria de titulação isotérmica (ITC), para a obtenção dos coeficientes estequiométricos (n), das constantes de associação (K_a) e os parâmetros termodinâmicos envolvidos no processo. De acordo com os resultados de ITC o processo de formação dos compostos de inclusão foi espontâneo e exotérmico para todos os sistemas em estudo, com exceção do sistema envolvendo a αCD, no qual os resultados sugerem que o fármaco AMT não interage com essa molécula. Além disso, dentro os sistemas estudados, o sistema AMT:βCD apresentou maiores valores de K_a,indicando interações mais fortes entre as espécies, e se mostrou o sistema mais termodinamicamente favorável, com maior afinidade e estabilidade em comparação aos demais sistemas. Deste modo, posteriormente, duas nanoesponjas à base de βCD foram preparadas, utilizando diferentes aminas como reticulantes, hexano-1,6-diamina (am₆) e dodecano-1,12-diamina (am₁₂), as quais foram caracterizadas. Adicionalmente, a viabilidade do fármaco AMT ser incorporado nas estruturas das duas NECDs e futuramente liberado, foi investigada por estudos de adsorção e dessorção. A obtenção dos materiais foi confirmada a partir das técnicas de ressonância magnética nuclear (RMN), espectroscopia de absorção na região do infravermelho (FTIR) e análises térmicas (TG/DTG). O tamanho e a carga superficial das partículas foram investigados por espalhamento de dinâmico de luz (DLS) e potencial ζ, em diferentes pH, e os resultados indicaram para as duas nanoesponjas, sistemas polidispersos, com carga superficial positiva. Além disso, ambos os materiais apresentaram comportamento semelhante quanto ao potencial ζ em função do pH, com valores de ponto isoelétrico relativamente próximos. Por fim, a incorporação do fármaco na estrutura das NECDs foi confirmada tanto a partir da quantificação do fármaco adsorvido nos estudos de adsorção quanto por microscopia eletrônica de varredura (MEV). Já os estudos de dessorção mostraram que mais de 90% do fármaco adsorvido é libertado em água, indicando que as NECDs são promissoras para um estudo mais aprofundado com aplicação em liberação do fármaco AMT.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1985977 - FREDERICO BARROS DE SOUSA
Interno - 2039079 - DANIEL CRISTIAN FERREIRA SOARES
Externa à Instituição - MARIA CECÍLIA RODRIGUES SIMÕES - IFSULDEMINAS
Externa à Instituição - MICHELE FABIANE DE OLIVEIRA