Banca de QUALIFICAÇÃO: GABRIEL DOS SANTOS E SILVA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : GABRIEL DOS SANTOS E SILVA
DATA : 28/02/2025
HORA: 08:00
LOCAL: meet.google.com/rvg-iprz-huv
TÍTULO:

Síntese, caracterização, estudos in silico e avaliação do potencial antineoplásico in vitro e in vivo de terpenóides: potenciais inibidores de farnesiltransferase

PALAVRAS-CHAVES:

Câncer; Via do mevalonato; Prenilação de proteínas; Quimioterapia; Produtos naturais; Terpenos; Análogos; Geraniol.

PÁGINAS: 234
RESUMO:

Nos últimos anos, o câncer despontou como um dos principais problemas de saúde pública da história. Responsável por uma a cada seis mortes mundialmente, a doença foi diagnosticada em 20 milhões de pessoas e levou a óbito aproximadamente 9,7 milhões de pessoas no ano de 2022, e o tratamento apresenta elevada complexidade pela variedade de tipos da doença. A via do mevalonato, responsável por fornecer às células diversos compostos bioativos essenciais para seu funcionamento, é uma das vias metabólicas superexpressas durante o desenvolvimento de uma neoplasia maligna, e controla processos importantes como sinalização, diferenciação e proliferação celular. Dentre as diferentes maneiras de se inibir a superexpressão da via do mevalonato durante uma neoplasia, o processo de prenilação de proteínas Ras mutadas (oncoproteinas Ras, presentes em 30% dos tipos de câncer) surge como um alvo promissor planejamento de potenciais compostos com antividade antineoplásicas, conhecidos como inibidores de prenil transferases. Comumente esses inibidores são divididos em inibidores das enzimas farnesil transferase e geranil geranil transferase. Um dos monoterpenos mais bem reportados pela comunidade científica é o Geraniol (ou trans-3,7-Dimetil-2,6-octadien-1-ol). O geraniol tem demonstrado características interessantes no âmbito farmacológico, principalmente se tratando em sua atividade anti neoplásica. Nesse contexto, este trabalho descreve a síntese, caracterização, testes in sílico e testes biológicos (in vitro e in vivo) de 79 análogos do geraniol, sendo 78 inéditos. Até o momento, obteve-se 29 compostos, sendo geranil aminoésteres 1a, 1b, 1c, 1ax, 1bx e 1cx (obtidos com rendimentos de 33-47%); sete geranil aminoálcoois 2a, 2b, 2d, 2e, 2ax, 2dx e 2ex (43-86%), seis N-Boc geranil aminoálcoois 3a, 3b, 3d, 3e, 3f e 3g (81-99%), seis geranil oxazolidinonas 4a, 4b, 4d, 4e, 4f e 4g (88-99%), e quatro geranil oxazolidinas 5a, 5b, 5d e 5e (41-62%). Os compostos foram caracterizados pelas técnicas FT-IR, RMN (¹H, ¹³C e DEPT-135) e análises de HRMS foram realizadas até o momento para os derivados 1bx, 1cx, 2a, 2ax e 2b. A atividade citotóxica in vitro de seis compostos foi avaliada (1b, 1bx, 1c, 1cx, 2a e 2ax) contra as linhagens tumorais U87MG e HCT116, onde verificou-se uma maior atividade nos subprodutos N,N-dialquenilados, principalmente se tratando do derivado 2ax (IC50 (U87MG) = 7,8 μM e IC50 (HCT116) = 24,7 μM). Os resultados possibilitaram uma breve discussão preliminar em relação à relação estrutura x atividade dos análogos sintetizados. Testes in sílico de análise conformacional, potencial eletrostático e docking molecular estão sendo conduzidos para a verificação da interação dos compostos aqui relatados para as enzimas alvo (FTase e GGTase I).

MEMBROS DA BANCA:
Interno - 2039079 - DANIEL CRISTIAN FERREIRA SOARES
Externo ao Programa - 1029142 - DANIEL HENRIQUES SOARES LEAL - UNIFEIExterno à Instituição - LUCAS LOPARDI FRANCO - UNIFAL-MG
Externo à Instituição - MARA RUBIA COSTA COURI - UFJF
Presidente - 1811437 - MAURICIO FROTA SARAIVA